Thời kỳ Thượng Cổ, Xi Vưu mượn nhờ hư không Ma Đế lực lượng cùng trong tay tứ đại hung thú, trọng thương Viêm Hoàng nhị đế cùng với thủ hạ đông đảo thần tiên đại năng, mắt thấy là phải toàn quân bị diệt lúc, tứ đại Thần thú —— Thanh Long, Huyền Vũ, Chu Tước, Bạch Hổ đứng ra, cùng Xi Vưu thủ hạ tứ đại hung thú triền đấu đến đôi bên cùng đến chỗ chết, nhưng có Ma Đế lực lượng Xi Vưu vẫn thập phần cường đại. Vì đánh bại Xi Vưu, Viêm Đế phái ra thủ hạ mười hai vị tướng lĩnh tìm tới mười hai đầu Thần thú, Viêm Đế cạn kiệt toàn bộ tinh huyết đem mười hai đầu Thần thú thần hồn cùng mười hai vị tướng lĩnh dung hợp, làm mười hai Thần thú dị năng có thể tại mười hai vị tướng lĩnh trong tay phát huy đến tối đại hóa. Mười hai thần tướng dựa vào mười hai thú năng lực hợp lực đem Xi Vưu mời ra Ma Đế đánh bại, Hoàng Đế thừa thắng xông lên đánh lui Xi Vưu. Tranh giành chi chiến bởi vậy kết thúc, theo năm tháng thay đổi, mười hai thần tướng đi về cõi tiên về sau, trong cơ thể của bọn họ phong tồn thần hồn lực lượng nhưng không có tiêu tán, mà là một đời một đời lưu truyền xuống dưới... Mấy ngàn năm trôi qua, vẫn giấu kín lấy yên lặng thủ hộ Nhân giới khai sáng thú phát giác được năm đó bị mười hai thần tướng một lần nữa phong ấn Hư Không Kết Giới xuất hiện kẽ nứt, bắt đầu tìm kiếm mười hai thần tướng hậu nhân, muốn đem hư không Ma Đế tái nhập Nhân giới vọng tưởng bóp chết tại trong phôi thai.
