Nội dung giới thiệu vắn tắt: Tôn Tư Mạc ở « Thiên Kim Yếu Phương » về sau, bởi vì biết rõ các loại dược vật độc tính như thế nào, bởi vậy lại tự mình « vạn độc quy nhất » một sách. Đợi cho Võ Tắc Thiên thời đại đại hưng ác quan chi phong, thiên hạ ác quan đều lấy tay đoạn ngoan độc cao minh làm kiêu ngạo, khiến cho dùng độc chi phong thịnh hành. Đường Trung Tông Lý Hiển bị Vi Hậu hạ độc chết, triều đình bất đắc dĩ lấy phong độc vương phương thức đối phó giang hồ dùng độc cao thủ. Tại những này độc dược thế gia phía sau, ẩn giấu đi một cái âm mưu kinh thiên, mà « vạn độc quy nhất » đến tột cùng lại là cái gì ý tứ, cái gì nhân tài có thể sử dụng nó, ai mới cuối cùng trở thành một đời độc vương...